4月20日美国科学院院刊《PNAS》在线发表了我校麻醉学院江苏省麻醉学重点实验室肖诚和周春艺课题组题为“Reversal of hyperactive subthalamic circuits differentially mitigates pain hypersensitivity phenotypes in parkinsonian mice”的文章。
疼痛是帕金森病患者最主要的非运动障碍症状，罹患率为40-85%。多巴胺类药物为其首选的治疗药物，但仅有1/3患者疼痛得到有效缓解。临床研究表明，丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)深部脑刺激可缓解帕金森病患者的疼痛症状，但其发挥治疗作用的神经环路机制还不清楚。阐明STN神经元调控疼痛的神经环路机制可为帕金森病慢性疼痛的治疗和临床研究提供理论依据。本文利用单侧帕金森病小鼠模型，系统阐述了该模型小鼠双侧STN神经元和痛觉中枢环路的高反应性，以及双侧机械痛觉和热痛觉过敏。采用光遗传学干预，本文首次证实STN神经元的高反应性是帕金森病小鼠痛觉中枢敏化和痛觉过敏的主要诱因。采用神经示踪和光遗传学技术，本文进一步揭示，STN神经元的不同神经投射通路对疼痛感知和疼痛辨别中枢的影响存在差异，从而分别调节热痛觉和机械痛觉阈值，抑制这些投射可分别缓解帕金森病小鼠的热痛觉和机械痛觉过敏。本文为STN神经元调控双侧肢体对不同性质疼痛的反应提供了直接证据，而逆转其高反应性可能是STN深部脑刺激镇痛作用的神经环路基础，是帕金森病疼痛治疗的有效策略。
硕士研究生栾逸文、唐东亮和吴海川为本文的共同第一作者，硕士研究生顾维新为第二作者。周春艺、肖诚和曹君利三位教授指导该项研究，是本文的共同通讯作者。这项研究得到了江苏特聘教授基金、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省高校自然科学重大研究项目和校优秀人才科研启动基金项目的资助。
