3月2日，国际著名神经科学杂志J Neurosci. 在线发表了题为“Hydroxymethylation of microRNA-365-3p Regulates Nociceptive Behaviors via Kcnh2” 的研究论文。这是近年来江苏省麻醉学重点实验室在慢性疼痛表观遗传调控机制研究领域又一重要成果。 基因表达的表观遗传调控与疼痛发生关系密切，新近发现，受TET蛋白调控的基因羟甲基化（5hmC）参与基因表达调控，但是，其能否参与疼痛发生发展仍不清楚。该研究发现，小鼠急性炎性疼痛后，脊髓TET1和TET3显著增加，且下调TET1和TET3表达则能预防痛敏发生；而正常小鼠过表达TET1和TET3则引起疼痛类似症状。进一步通过筛选发现，上述痛反应过程可能跟miRNA-365-3p基因羟甲基化增加有关：急性炎性疼痛下，脊髓miRNA-365- 3p基因5hmC及其表达增加，下调TET1和TET3表达后，则能逆转该区域5hmC及miRNA-365-3p表达。进而通过行为学测试、荧光素酶报告基因及体内分子检测等方法，获得羟甲基化修饰的miRNA-365-3p能通过靶向调控钾离子通道Kcnh2参与痛反应的下游分子机制。因此，该项研究阐明了受TET1和TET2调控的miRNA-365-3p羟甲基化通过钾离子通道Kcnh2调控痛反应的新机制。
该研究不仅进一步拓宽了羟甲基化于神经疾病研究领域的应用，而且也将为临床炎性痛治疗提供新的药物靶点和新的思路。 江苏省麻醉学重点实验室曹君利教授和潘志强副教授共同指导了该研究，硕士研究生张铭和麻醉学院马涛副教授在该研究中做出了重要贡献。这也是该课题在 J Neurosci. 发表的第3个研究成果。该研究受国家自然科学基金等项目资助。
